U ožujku 2017. FDA je odobrila Safinamid (Xadago) za kliničku upotrebu u Sjedinjenim Državama. Safinamide je prvi novi lijek koji je FDA odobrila za liječenje Parkinsonove bolesti u više od 10 godina. To je oblik dodatnog ili dodatnog tretmana, koji se koristi u kombinaciji s levodopom.
Objasnila je Parkinsonova bolest
Parkinsonova bolest je poremećaj pokreta koji postupno napreduje i obično započinje oko 60 godina. Simptomi uključuju drhtanje, krutost, usporeno kretanje i lošu ravnotežu. Ova bolest na kraju rezultira poteškoćama u hodu, razgovoru i drugim rutinskim aktivnostima svakodnevnog života. U Sjedinjenim Državama svake godine se s Parkinsonovom bolešću dijagnosticira oko 50.000 ljudi s dijagnozom Parkinsonove bolesti.??
Iako nema lijeka za Parkinsonovu bolest, postoje tretmani koji pomažu u upravljanju simptomima, uključujući sljedeće:
- levodopa
- agonisti dopamina (e.g., apomorfin, bromokriptin, ropinirol i pramipeksol)
- Inhibitori monoamin oksidaze ili inhibitori MAO-B (E.g., Selegeline i Rasagaline)
- inhibitori katehol-o-metil-transferaze (COMT) (e.g., entacapon i tolcapon)
- amantadin
- Antikolinergički lijekovi, poput Artana i Cogentina (obično se daju mlađim ljudima kod kojih je tremor glavni simptom)
1:44
Koji su simptomi Parkinsonove bolesti?
Nažalost, ne postoje tretmani koji usporavaju ili zaustavljaju napredovanje Parkinsonove bolesti.
Levodopa je najsnažniji i najpriznatiji lijek koji se koristi za liječenje Parkinsonove bolesti; Međutim, njegov učinak ima tendenciju da se s vremenom istroši i može dovesti do negativnih nuspojava, uključujući diskineziju.
Lijekovi koji uključuju COMT inhibitore, dopaminski agonisti i nepaminergički tretmani-poput antikolinergičkih tretmana i amantadina-mogu se koristiti kao alternativa levodopi, osim Levodopa, ili u kombinaciji jedni s kombinacijom jedni.
U osoba s uznapredovalom Parkinsonovom bolešću, kada lijekovi ne uspiju, može se uzeti u obzir duboka stimulacija mozga (kirurgija mozga) kako bi se ublažila simptomi.
Obično su lijekovi rezervirani za ljude čiji su simptomi postali dovoljno ozbiljni da se miješaju u svakodnevne aktivnosti. Levodopa je obično lijek izbora kod ljudi starijih od 65 godina i stariji čiji su životni stil ozbiljno ugrožen. Ljudi mlađi od 65 godina mogu se liječiti agonistom dopamina.
Lijekovi se pokreću na najnižoj učinkovitoj dozi, a liječenje se obično odgađa što je duže moguće. Međutim, istraživanje koje podržava vodeći princip “Pokrenite nisko i krenite sporo” s dozama levodope je pomiješano. Prema autoru Peter Jenner:
“Uvođenje L-dopa [levodopa] u one s duljim trajanjem bolesti ili u visokim dozama može rezultirati skraćenim razdobljem dobrog učinka prije nego što se pojave motoričke komplikacije. Nedavno, držeći dozu L-DOPA ispod 400 mg dnevno u ranom PD-u smanjuju rizik od indukcije diskinezije.”
Međutim, Jenner nastavlja zabilježiti sljedeće:
“Pokazalo se da je rana upotreba L-DOPA najučinkovitije liječenje motoričkih simptoma i ne utječe na dugoročni rizik od diskinezije.”
Uistinu, takvi sukobljeni dokazi naglašavaju koliko malo znamo o patologiji i liječenju Parkinsonove bolesti.
Kako radi?
U ljudi s Parkinsonovom bolešću, mozak ne proizvodi dovoljno neurotransmitera zvanog Dopamine. Stanice koje proizvode dopamin ili umiru ili postaju oštećene. Dopamin je potreban za pravilno upravljanje motorom i kretanje.
Konkretno, dopamin prenosi signale u mozgu koji su uključeni u glatke, svrhovite pokrete poput jedenja, pisanja i tipkanja. Poput Selegeline i Rasagaline, Safinamid je vrsta inhibitora MAO-B, što sprečava raspad dopamina i na taj način povećava razinu u mozgu.
Napominjemo, safinamid također modulira oslobađanje glutamata; Međutim, specifični učinak ove akcije na terapijske radnje lijeka nije poznat.
Za razliku od ostalih inhibitora MAO-B, koji se mogu propisati sami za one s Parkinsonovom bolešću u ranoj fazi, safinamid je namijenjen da se koristi u kombinaciji s drugim vrstama antiparkinsonovih droga za bolest u kasnijoj fazi, od kojih je najpoznatiji levodopa, kao i dopaminski agonisti.
Kada ljudi prvi put započnu liječenje Parkinsonovih simptoma, lijekovi imaju tendenciju da djeluju prilično dobro, a simptomi se kontroliraju tijekom dana. Međutim, između pet i 10 godina, učinkovitost konvencionalnih Parkinsonovih lijekova u mnogim ljudima nestaje, a kontrola simptoma postaje teže ublažiti.
Konkretno, kod ljudi koji imaju Parkinsonovu bolest u kasnoj fazi, motoričke fluktuacije ili nehotične mišićne pokrete (diskinezija i smrzavanje) počinju se pojavljivati.
Diskinezija je najizraženija kod ljudi koji uzimaju levodopu i štetni je učinak liječenja lijekovima. Manifestacija diskinezije slabo je u odnosu na prognozu i trebala bi se odgoditi što je duže moguće. Nadalje, ne-motorički simptomi, poput demencije, depresije i halucinacija, na koje je malo pogođen dopaminergičkim lijekovima, također postaju problem.
One pacijente koji se dekompeniraju nakon odgovarajućeg liječenja koji su trajali neko vrijeme teško je liječiti na način koji održava pokretljivost i kvalitetu života.
Drugim riječima, jednom kad Levodopa prestane raditi, dijelom zato što ne razumijemo patologiju ove dekompenzacije, teško je vratiti ljude na stabilnu osnovnu vrijednost i kvalitetu života ranije tijekom bolesti kada Levodopa i druga dopaminergička sredstva su radili.
Nadalje, čak i ako su motoričke poteškoće ojačane, ne-motorički problemi poput poremećaja raspoloženja, poremećaja spavanja i demencije postaju problematični za one s Kasnoj fazi Parkinsonove bolesti.
Nažalost, ne možemo predvidjeti koji će ljudi s Parkinsonovom bolešću u kasnoj fazi razviti fluktuacije i motoričke komplikacije. Općenito, trajanje bolesti, stadij bolesti, dužina liječenja levodopom, doze levodope, spol i tjelesna težina igraju ulogu u eventualnoj dekompenzaciji.
U vrijeme vremena i isključivanja
“Na vrijeme” se odnosi na razdoblja kada lijekovi na odgovarajući način rade, a simptomi Parkinsonove bolesti se kontroliraju.
“Isključeno vrijeme” odnosi se na razdoblja kada se lijekovi istroše i Parkinsonovi simptomi, poput drhtanja, krutosti i poteškoća u hodanju ponovo se pojavljuju.
Dodavanje safinamida u režime lijekova ljudi s uznapredovalom Parkinsonovom bolešću koji uzimaju levodopu povećava količinu vremena i smanjuje se vrijeme.
Klinička ispitivanja safinamida
Rezultati dvaju randomiziranih kliničkih ispitivanja osvijetlili su potencijalne prednosti upotrebe safinamida među ljudima s naprednijom Parkinsonovom bolešću. Ovim sudionicima dijagnosticirana je Parkinsonova bolest u trajanju od tri ili pet godina.
Prvo kliničko ispitivanje procijenilo je 669 sudionika s motoričkim fluktuacijama.?? Ti su sudionici ili primili safinamid pored ostalih antiparkinsonskih lijekova ili placeba (bez safinamida) i ostalih antiparkinsonskih lijekova.
Prosjek na vrijeme za sudionike bio je između 9.3 i 9.5 sati. Nakon šest mjeseci testiranja, u vrijeme su se povećala u oba skupa bolesnika; Međutim, u vremenima su bili oko 30 minuta duže u onima koji uzimaju Safinamide.
Nakon dvije godine liječenja, prosjek na vremenu ostao je približno isti kod onih koji uzimaju Safinamid, ali smanjio se u onima koji uzimaju placebo. Stoga su nakon dvije godine u prosjeku sudionici koji su uzimali safinamid zajedno sa levodopom, kao i drugim Antiparkinsonovim lijekovima, doživjeli otprilike jedan sat učinkovitog liječenja simptoma Parkinsonove bolesti.
Napominjemo, safinamid je smanjio vrijeme za oko 35 minuta. Imajte na umu da se vremenska vremena odnose na razdoblja kada se lijekovi protiv Antiparkinson -a istroše, a simptomi poput tremora ponovno se pogoršavaju.
Osim produljenja vremena i skraćivanja vremena, Safinamide je također poboljšao kretanje (motoričke rezultate) kod onih koji su ga uzimali. Nadalje, u većoj dozi, Safinamid je također pomagao u svakodnevnim aktivnostima i kvaliteti života.
Slično rezultati drugog ispitivanja, koje je uključivalo 549 sudionika, sugeriraju povećanje vremena za otprilike jedan sat u onima koji uzimaju Safinamid u usporedbi s onima koji uzimaju placebo i smanjenju vremena isključenog vremena. Uz to, primijećena su i poboljšanja u funkcioniranju i kvaliteti života.??
Negativne nuspojave safinamida
Zbog negativnih nuspojava, 3.7 posto sudionika koji su uzimali safinamid odustalo je od kliničkih ispitivanja u usporedbi s 2.4 posto onih koji uzimaju placebo.??
Uobičajeni štetni učinci primijećeni tijekom ovih kliničkih ispitivanja uključivali su sljedeće:
- kreteni ili fragmentirani pokreti (i.e., Diskinezija)
- Slapovi
- mučnina
- nesanica
Od ovih simptoma, diskinezija je bila otprilike dvostruko češća kod ljudi koji uzimaju safinamid u usporedbi s onima koji ga ne uzimaju (i.e., oni koji uzimaju placebo).
Manje uobičajeni, ali ozbiljniji štetni učinci uključuju sljedeće:
- pogoršanje visokog krvnog tlaka
- vizualne halucinacije i psihotično ponašanje
- zaspati tijekom dana
- Serotonin sindrom (kada se koristi s MAO inhibitorima, antidepresivima i opioidima)
- Problemi s kontrolom impulsa ili kompulzivnim ponašanjem (mislite OCD)
- Groznica i zbunjenost
- Problemi na mrežnici
Evo nekoliko lijekova koje ne biste trebali uzimati ako uzimate i Safinamide:
- Određeni antidepresivi (inhibitori ponovne pohrane serotonina-norepinefrina, triciklike i tetraciklike)
- ciklobenzaprin
- Dekstromorphan (pronađen u određenim lijekovima za kašalj)
- opioidi
- Sv. Ivanova griva
Iako ljudi s oštećenjem bubrega mogu uzeti safinamid, oni s teškim problemima jetre ne bi trebali uzimati lijek.
Poanta
Safinamid je najkorisniji u onima s Parkinsonovom bolešću u kasnoj fazi koji doživljavaju motorne fluktuacije (i.e., diskinezija) i smanjenje učinkovitosti njihovih lijekova (.e., Izvan vremena). Safinamid bi mogao biti bolja dodatna terapija primarnom liječenju levodopom od ostalih dodatnih tretmana, uključujući ostale inhibitore MAO-B kao i COMT inhibitore. Safinamid se ne koristi sam.
Najčešća negativna nuspojava safinamida je disenezija ili povećanje nehotičnih pokreta.Osobe s teškim problemima jetre ili one koji uzimaju određene antidepresive ili druge lijekove ne bi trebali uzimati safinamid.
Izvori
Tysnes OB, Storstein A. Epidemiologija Parkinsonove bolesti. J Neural Transmans (Beč). 2017; 124 (8): 901-905.doi: 10.1007/S00702-017-1686-Y
Pandey S, Srivanitchapoom P. Diskinezija izazvana levodopom: klinička obilježja, patofiziologija i medicinsko upravljanje. Ann Indian Acad Neurol. 2017; 20 (3): 190-198. doi: 10.4103/AIAN.Aian_239_17
Jenner P. Liječenje kasnijih faza Parkinsonove bolesti – farmakološki pristupi sada i u budućnosti. Prijevodni neurodener. 2015; 4: 3. doi: 10.1186/2047-9158-4-3
Borgohain R, Szasz J, Stanzione P, et al. Randomizirano ispitivanje dodavanja safinamida u Levodopu u Parkinsonovoj bolesti motornim fluktuacijama. Poremećaj pokreta. 2014; 29 (2): 229-37. doi: 10.1002/MDS.25751
Schapira AH, Fox SH, Hauser RA i ostali. Procjena sigurnosti i učinkovitosti safinamida kao dodatka levodope u bolesnika s Parkinsonovom bolešću i motornim fluktuacijama: randomizirano kliničko ispitivanje. Jama Neurol. 2017; 74 (2): 216-224. doi: 10.1001/Jamaneurol.2016.4467